孕婦藥理學:懷孕時服藥須知!(上)

長庚醫院婦產科主治醫師高添富   原載70.8.26民族晚報  珍惜妳的健康

自從六十年代泰利多梅得(一種大日本廠出品的安眠藥)引起畸胎的悲劇傳出後,舉世矚目震驚。從此醫生們對孕婦用藥的選擇,甚至對在生育年齡內婦女的處方都因太謹慎而顯得躊躇不安,或因無知而難下決心,一般知識份子也抱著絕不吃藥的態度,作為保護胎兒的為一對策;事實上負責任的大夫,對胚胎學、胎盤和藥理方面的關係及畸胎統計報告足夠了解,應該是可以從容不迫,運用自如的開處方。今日的胚胎學已發展到包含形態學上,生物學上及行為學上的種種缺陷,至於引起畸胎原因實際上是多方面因素的,據估計25﹪因遺傳引起。3﹪由染色體錯置排列,3﹪是包括感染、放射線或藥物的外在因素引起,其他69﹪仍屬「原因未明」。以藥物來說,開始用藥及用藥期間之長短可決定畸形態式,比說LSD被認為是會傷害受精前的配偶子(卵子);研究九七二個腹部照過放射線的母親發現產生異形染色體(TRIS  OMY,如蒙古人症)的胎兒機會增大;在受精卵著床以前,一般來說對外界影響頗有耐力,但若損害夠大也多使得胚胎死亡而致流產;在其次的13-56天是胚胎形成器官的時期,神經系統在第15-25天最易受損害,心臟在第20-40天最易(先天性心臟病),四肢發育在第24-46天因傷害易導致發育不全,事實上許多器官都是同時在發育,任何損傷常引起許多不同的畸形一齊出現,如泰利多梅得會同時引起胃腸道及骨骼系統畸形即是。

在懷孕前三月以後,除了生殖器官,牙齒的中樞神經系統仍在發育外,大多的器官已完全長成,此後藥物對胎兒的影響就和對成人的影響一樣一如Dicoumarol(一種抗凝劑治血栓病)治療母體,會引起胎兒出血症,或服用thiazide(一種利尿劑)會引發胎兒血小板減少症,比較值得注意的事是這種懷孕中的影響,有的在剛出生後,有的甚至到青春期或成人期才顯露出副作用,像安神劑(神經安定劑如Chloropromazine,也多用來鎮吐)或性激素服用後引起小孩子日後行為上的改變;最近研究有人報告說青春期少女的陰道腺癌,多起自母親懷孕中服用過高劑量的女性動情素(Dietiehlsfity  besyvol,避孕丸中亦有類似成分),也是一個明顯的例子。

一種藥可能引起許多不同的畸形,但許多不同的藥也會引起同一種畸形,德國麻疹(風疹)會引起胎兒出生後白內障,耳聾口啞,先天性心臟病(心室中隔缺損最多),而耳聾也可能因鏈黴素或氯奎寧而引起,另外泰利多梅得專對骨骼系統,放射線照射引發腦小症(腦亦發常不全)就比較特別一點。當然遺傳因素也不可忽視,並非每一個服過泰利多梅得的母親都會生下手腳不全的嬰兒,也並非每一個得過風疹的母親會生下畸胎,以風疹來說,在頭四個月易感期內得到感染也只有50﹪生下畸胎罷了,個人的差異也必須併加考慮在內。

藥物對孕婦本身的影響,也因懷孕使得母親發生代謝上及功能上的變化,而使之改變,如常用來治療懷孕期腎盂腎炎或產褥感染的四環黴素,高劑量下會引起母體肝機能損害,氮血症甚至死亡。對藥物代謝結合力減少(如對磺胺劑Sulfisoxazolegantrisin)及血液總量的增加,血中蛋白質濃度減少及腎功能改變,氧化還原代謝能力減少,及硫化代謝作用增加,加上血中高量助孕素會抑制肝水解作用等等,都是為避免孕婦藥物中毒所必須考慮的因素。

胎盤是介乎母親和胎兒的橋樑,生理學上看來,麻醉性的藥如Demerol(止痛劑)、嗎啡、Codeine(鎮咳劑)和LSD(迷幻藥)都會引起血管收縮而影響胎盤循環作用,而藥物主要由於直接擴散的作用(如Barbiturate—安眠鎮靜劑)很容易通過胎盤到達胎體內,其他由間接擴散(如葡萄糖)、主動輸送(維他命和氨基酸)或特殊代謝作用(核黃素維他命B2),差不多所有的物質都會通過胎盤,而這些外來的因素,除了其本身的作用外,有的尚會增加胎體「酵素活性」而影響胎兒藥物代謝作用,臨床上層曾利用Phenobarbital---鎮定安眠藥以治療新生兒高膽紅質血症(黃膽過多),就是利用它以促進膽紅質的排洩代謝。

以下我們分門別類將臨床上常應用在孕婦身上的藥作一個系統整理,最後並將一些常見症狀及值得推薦的處方,列明在最後一段文章裡頭:

止痛劑---生產前二小時常以麻醉性止痛劑(如Demerol)來止痛,由於它們極易通過胎盤,約有7-20﹪的新生兒發生了呼吸抑制的現象。至於慢性吸食麻醉品的母親,大多會生下不足重或早產兒,且在二十四小時內會出現禁戒症狀,如流淚、哈欠等,最新英國的研究說Aspirin(止痛劑)最常用在前三個月內,服用會引起輕微的先天性畸形,至於少劑量的Aspirin也會影響胎兒血液中血小板凝集及凝血因子,有三個病例小孩子發生了出血現象。

抗菌藥物---磺胺劑,尤其是長效性者一般禁止在懷孕末期服用,因為會引起新生兒核黃膽(膽紅質太高破壞大腦,日後會癡呆或麻痺),但一般多只發生在遺傳性血中酵素(G6—PD)缺乏症的嬰兒身上(vitK也有同樣惡果);氯黴素雖在臨床上無報告,但會使體內葡萄糖C酸減少而致毒;Novobiocin由於影響膽紅質代謝而引起新生兒高膽紅質血症。

titles.gif (2030 bytes)
www.drkao.com
本站純為服務性質
本頁資料只供參考