不孕婦女的雄激素過多和癌症風險

 

[背景]

生殖激素會在某些類型的癌症發生發揮作用,沒有抗衡的雌激素unopposedestrogen和子宮體癌的發生之間的關係是眾所周知的。此外,某些生殖因素與不同類型的癌症有關,例如太早的初經,太晚的絕經,未產婦nulliparity,在生育第一胎時年齡大,以及沒有使用過避孕藥,都與卵巢癌和乳腺癌風險增加有關。

雄激素與癌症形成的的作用較少被研究過。在各種臨床條件(例如,腎上腺酶缺乏,腎上腺腫瘤,高泌乳素血症hyperprolactinemia,甲狀腺功能減退,多囊性卵巢症候群[PCOS]),會產生過量的雄激素,這些臨床問題往往也與生育問題有關,主要是因涉及排卵缺損ovulatory defects。到目前為止,這些疾病中最普遍的是多囊性卵巢症候群,其特點是雄激素過多,週期不規則,和多囊性卵巢。這種疾病患者至少有一半是肥胖症,許多患者也有新陳代謝的問題,如胰島素阻抗insulin resistance。多囊性卵巢症候群婦女通常有慢性無排卵症,如果不及時治療,子宮內膜癌的風險高。

雄激素對其他類型癌症的影響較不明顯,本研究即在評估雄激素過多和月經不規則的婦女罹患癌症的風險。

 

[研究綜述]

患者自不孕實踐數據庫infertility practice databases確定,後續信息自癌症登記,診療記錄,和問卷調查收集。可用數據有8422名病人和155624名人年次person-years的追蹤。原始樣本中,412名婦女符合多囊性卵巢症候群標準,1705名有月經不調,和443名只有雄激素過多。

與一般人口相比,雄激素過多且/或月經不規則的婦女,其非上皮性癌noncutaneous的整體風險並無增加(標準化發病率standardized incidence ratio [SIR]0.9995%置信區間CI0.85-1.15),然而以個別類型的癌症進行評估時,乳腺癌(標準化發病1.3195%置信區間1.05-1.62),子宮癌(標準化發病2.0295%置信區間1.13-3.34)和黑色素瘤(標準化發病1.9695%置信區間1.12-3.18)比一般人口的風險比率增加。當以診斷為多囊性卵巢症候群的婦女單獨進行評估,乳腺癌和子宮癌的風險沒有增加,這些癌症類型的風險,只在原發性不孕症婦女增加。

當有雄激素過多且/或月經不規則婦女,與沒有這些問題的不孕症婦女進行比較,整體癌症的風險或個別類型的的癌症風險並沒有增加。

 

[觀點]

有多囊性卵巢症候群的婦女,增加了數個內科問題的風險,在這些患者中比較常見到糖尿病,高血壓,心血管疾病,血脂異常dyslipidemia。部分的額外風險是關係到病理機制pathomechanism(胰島素阻抗insulin resistance),導致相關綜合症候群者,部分則和經常出現在這些人群的肥胖相關。多囊性卵巢症候群的婦女往往不孕,而某些類型的癌症多見於不孕婦女是眾所周知,這樣的婦女也不太可能會使用口服避孕藥,因此不能受益於避孕藥對卵巢癌和子宮癌的保護作用。月經週期不規則的婦女往往受到長期暴露於雌激素的影響,因此有增加子宮癌的風險。乳腺癌和卵巢癌通常多在人生晚期生育,或完全不生的婦女中被診斷出來,不管怎樣,哺育母乳,會提供一些保護。

本項研究評估婦女不管是否雄激素過多,還是且/或月經不規則是否某些類型的癌症的風險較高。研究人口是多種多樣heterogeneous的,因為月經不規則的婦女不一定有很高的雄激素濃度,反之亦然,事實上,大多數患者雖然月經不正常,但沒有雄激素過多症hyperandrogenism。本項分析僅限於較小的分組,因為癌症的數量小,不見得能導致有意義的結果,因此,作為混合患者人口的結果,必須謹慎的判解說明研究所見。

總體而言,這份報告的主要調查結果是令人欣慰的,因為本文顯示,癌症的類型都與不孕自身有關,且月經不規則或雄激素過多的診斷並不會進一步增加風險,肥胖或排卵過少oligo-ovulation的婦女,對子宮內膜癌的保護仍然是重要的。未來的研究應盡量要求同質性homogenous患者群回答同樣的問題,給予有風險at-risk的婦女適當的輔導和篩選。

[摘譯自Peter Kovacs, Androgen Excess and Cancer Risk in Infertile WomenFrom Medscape Ob/Gyn > Viewpoints ,Posted: 01/03/2011, Medscape OB/GYN & Women's Health, http://www.medscape.com/viewarticle/734957?src=mp&spon=16]

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