懷孕初期使用非類固醇消炎藥會增加流產的危險

 

[臨床背景]

「非類固醇消炎藥」(NSAIDs)是工業化世界中最常用的一些藥物,但通常不鼓勵在懷孕期間使用。

20068月出版的發育和生殖毒物學Developmental and Reproductive ToxicologyB部分的出生缺陷研究Birth Defects Research主題,由Ofori和他的同事們先前的研究中發現,在妊娠頭三個月使用「非類固醇消炎藥」伴隨先天性發育異常的調整後比值比(OR)為2.21,以心臟室間隔閉鎖相關的異常佔大多數,且其他器官系統沒有缺陷的風險與使用「非類固醇消炎藥」有顯著相關。

非類固醇消炎藥是否會促進自然流產較高風險的研究已有些不一致的成果,目前Nakhai-Pour和他的同事使用大量的孕婦登記研究解決此問題。

 

[研究簡介及展望]

根據加拿大醫學協會雜誌Canadian Medical Association Journal. 9月6日在公佈在網路線上online的一項巢式病例對照研究nested case-control study的結果報導:在懷孕初期使用「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥」nonaspirin NSAIDs伴隨兩倍的流產危險。

「在懷孕期間非類固醇消炎藥的使用和自然流產的危險之間的關聯仍不清楚,因為不一致的研究成果,以及缺乏因特定類型或劑量『非阿斯匹靈非類固醇消炎藥』的效應證據」加拿大魁北克大學蒙特利爾和CHU Ste-Justine研究中心的Hamid Reza Nakhai-Pour醫師,博士,和他的同事寫道:「我們的目標是在孕婦隊列中,量化自然流產與『非阿斯匹靈非類固醇消炎藥』種類和劑量之間的關聯。」

4705名病例患者,由從魁北克妊娠登記Quebec Pregnancy Registry確定且曾經有過自然流產的婦女組成。對於每例患者中,研究人員從登記表中的其他婦女隨機挑選10名,由定義為自然流產日期的指數日期index date,及妊娠週數匹配,作為對照參與者。依使用「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥」的處方記錄反映,比較病例患者和對照參與者,研究者使用條件邏輯回歸conditional logistic regression混雜變量confounding variables調整後,分析不同類型和劑量的「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥」和自發性流產的之間的關聯。

自然流產的4705例患者中,有352名(7.5%)曾暴露使用過非類固醇消炎藥,如同47050名對照參與者中的1213名(2.6%)。在懷孕期間使用了「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥」潛在的混雜因素調整後,與自然流產的危險有顯著的關聯,沒有明顯的劑量-反應效應dose-response effect

任一種非類固醇消炎藥自然流產的比值比為2.4395%置信區間為[CI]2.12 - 2.79),單獨使用雙氯芬酸diclofenac比值比為3.0995%置信區間,1.96 - 4.87),萘普生naproxen比值比為2.6495%置信區間,2.13 - 3.28),塞來昔布celecoxib比值比為2.2195%置信區間,1.42 - 3.45),布洛芬ibuprofen比值比為2.1995%置信區間,1.61 - 2.96),羅非昔布rofecoxib比值比為1.8395%置信區間,1.24 - 2.70),而這些非類固醇消炎藥合用,比值比則為2.6495%置信區間,1.59 - 4.39)。「妊娠期暴露於任何類型或劑量的非阿斯匹靈非類固醇消炎藥,可能會增加自然流產的危險,」研究作者寫道。

這項研究的限制,包括缺乏在懷孕期間接觸到非阿斯匹靈非類固醇消炎藥成藥配方的資料,和缺乏選擇使用那一種非阿斯匹靈非類固醇消炎藥 NSAIDs的適應症,及如吸煙和身體質量指數body mass index等協變量covariables的信息。此外,研究人員不能排除5.0%顯著統計學關聯statistically significant associations的機會結果chance findings之可能性,因為許多比較,和研究人口中只有含蓋魁北克孕婦的36%。

「鑑於在懷孕早期使用非阿斯匹靈非類固醇消炎藥,已被證明會增加重大先天畸形的風險,我們的結果表明臨床檢測自然流產的風險有同類的效果,非阿斯匹靈非類固醇消炎藥在懷孕期間應慎重使用用」研究作者結論是:「未來的研究應側重於確定作用的確切的機制。」

 

[研究的重點]

1.      數據來自1997年以來記錄在魁北克省所有懷孕案例的魁北克妊娠登記Quebec Pregnancy Registry。該數據庫包含健康訪問數據,診斷,處方數據,和妊娠結果。

2.      研究人員集中對象為在妊娠的第一天時15歲至45歲之間的婦女。妊娠20週後有計劃的流產或自然流產的婦女,和暴露於已知致畸劑teratogens婦女被排除在分析外。

3.      介於妊娠週數 020週自然流產的婦女,與10位沒有過自然流產的對照與會者進行比較。

4.      主要研究成果為在懷孕期間使用「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥」處方和自然流產危險之間的關聯。研究人員調查了不同類型和劑量的非類固醇消炎藥與促進自然流產的關係。

5.      研究人員考慮到社會人口統計學變量ociodemographic variables,妊娠前的合併症,懷孕前的衛生資源和非類固醇消炎藥的使用,和以前的自然流產病史,而調整了他們的主要成果。

6.      符合研究納入標準的67160名婦女,其中4705名經歷過自然流產。有自然流產或沒有自然流產婦女的平均年齡分別為28.7歲和27.4歲,而有自然流產的婦女更多可能有糖尿病,哮喘,抑鬱 /焦慮症,她們也比對照組更多可能使用了其他的處方用藥。

7.      自然流產的平均妊娠週數為 10.5週。

8.      自然流產的婦女中有35名(7.5%),至少使用了一非類固醇消炎藥的處方,相 對於對照參與者中只有2.6%使用。

9.      使用非類固醇消炎藥與相關的自然流產,調整後比值比為 2.4395%置信區間,2.12 - 2.79

10.  所有的個別的非類固醇消炎藥都會提升較高的自然流產風險。調整後比值比在雙氯芬酸diclofenac最高(3.09;95CI1.96 - 4.87),在羅非昔布rofecoxib最低(1.83;95CI1.24 - 2.70)。

11.  在使用非類固醇消炎藥和自然流產的危險之間沒有劑量-反應效應。

12.  同時使用不同類型的非類固醇消炎藥,並不會遠超出使用單一的非類固醇消炎藥大幅增加自然流產的危險。

13.  為了考慮混淆的可能性(有早期抽筋與自然流產的婦女有可能使用更多的非類固醇消炎藥),研究人員檢查在近自然流產2週前使用非類固醇消炎藥的盛行率,他們發現,這些數值與更早使用非類固醇消炎藥並沒有顯著不同。

 

[臨床意義]

1.      以前的研究表明,在懷孕的頭三個月使用非類固醇消炎藥的婦女,後代會有先天性畸形,特別是有關心臟間隔閉鎖缺陷的風險較高。

2.      目前的研究表明,在懷孕的頭三個月時使用的所有「非阿斯匹靈非類固醇消炎藥 」,都會有增加自然流產的危險。「非類固醇消炎藥」的使用和自然流產的危險之間沒有劑量-反應效應,而使用多種類型的非類固醇消炎藥與使用單一類型的非類固醇消炎藥伴隨相同的自然流產的風險。

[摘譯自Laurie Barclay, Charles P. Vega,NSAID Use in Early Pregnancy Increases Risk for Miscarriage , From Medscape Education Clinical Briefs  ,OB/GYN & Women's Health , http://www.medscape.org/viewarticle/749311?src=cmemp, CME Released: 09/08/2011, CMAJ. Published online September 6, 2011.]

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