人類瘦蛋白:轉化研究的經驗

瘦蛋白Leptin不僅調節食物攝入和熱量消耗,而且在神經內分泌和免疫功能的調節,以及在許多人類(完全性)先天性或相對瘦蛋白缺乏的觀察和介入研究中,顯示其對葡萄糖和脂肪代謝的調製modulation,在過去的十年來,瘦蛋白已成為一個重要的激素。

這些結果導致了概念證明proof-of-concept型的研究,調查研究在瘦蛋白基因突變引起的完全性(先天性)瘦蛋白缺乏者,以及在包括脂肪萎縮lipoatrophy狀態,或熱量負平衡,和如下丘腦性閉經在運動誘發失重狀態所見的神經內分泌功能失調,引起的相對性瘦蛋白缺乏者,服用瘦蛋白的效果。在這些情況下,神經內分泌、代謝或免疫的干擾,可以因服用由瘦蛋白而恢復。

因此,瘦蛋白替代療法是對多種疾病狀態有治療希望的方法,包括先天性瘦蛋白完全缺乏,包括神經性厭食症或輕微的下丘腦性閉經hypothalamic amenorrhea的熱量喪失情況,以及如先天或後天的脂肪代謝障礙lipodystrophy情況下看到的胰島素抵抗綜合徵。相比之下,如普通肥胖garden-variety obesity的熱量過剩狀態,會伴隨反映瘦蛋白耐受力leptin tolerance或瘦蛋白的抗阻力leptin resistance的高瘦蛋白血症hyperleptinemia,因為這些情況,瘦蛋白敏感劑leptin sensitizers的發展,是當前藥物研究的重點。

本文總結了我們目前對瘦蛋白在人體生理上作用的了解,和其作為人體疾病狀態相關的新激素缺乏症,即瘦蛋白缺乏的新治療選項的潛在角色。

[Blüher S, Mantzoros CS.Leptin 瘦蛋白in humans: lessons from translational research. Am J Clin Nutr. 2009 Mar;89(3):991S-997S. Epub 2009 Jan 28. Hospital for Children and Adolescents, University of Leipzig, Germany]

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