人類瘦蛋白:來自轉化研究的經驗教訓

 

在過去的十年中,通過大量的觀察和對人類(完全性)先天性或相對性瘦蛋白缺乏的介入研究,瘦蛋白已經不僅成為在調節食物攝入和能量支出的一個關鍵激素,而且瘦蛋白也可以調節神經內分泌和免疫功能,以及調節葡萄糖和脂肪代謝。

這些結果指引了調查因瘦蛋白基因突變引起的完全性(先天性)瘦蛋白缺乏者,以及包括脂肪萎縮狀態或能量負平衡,和如見於運動引起的體重減輕的下丘腦性閉經的神經內分泌功能失調的人類相對瘦蛋白缺乏者,服用瘦素後效果的概念驗證研究。

在這些情況下,大部份的神經內分泌,代謝或免疫干擾,可以服用瘦蛋白素而恢復。因此在多種疾病狀態,包括先天性完全性的瘦蛋白缺乏,包括神經性厭食症或較溫和的下丘腦性閉經的能源匱乏狀態,以及見於如先天或後天的脂肪代謝障礙情況下的胰島素抵抗綜合徵,瘦蛋白替代療法是一種很有前途的治療方式。相對的,如伴隨高瘦蛋白血症的普通肥胖症的能量過剩狀態反映了瘦蛋白耐受性或瘦素的抵抗性。

對於這些情況,瘦蛋白增敏劑的開發是當前藥物研究的一個重點。本文總結我們目前人體生理學對瘦蛋白作用的了解,及其作為一種新的激素缺乏症,即瘦蛋白缺乏相關的人類疾病狀態的新治療選擇的潛在角色。

[摘譯自Blüher S, Mantzoros CSLeptin 瘦蛋白in humans: lessons from translational research. ,Am J Clin Nutr. 2009 Mar;89(3):991S-997S. Epub 2009 Jan 28. Hospital for Children and Adolescents, University of Leipzig, Germany.]

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