非類固醇選擇性雄激素受體調節劑提高女性的性動機

 

婦女在自然或手術引起的停經後,受到雌激素和雄激素濃度下降的影響,伴隨性慾sexual desire和骨質密度的減少。本文的實驗室研究表明,選擇性雄激素受體調節劑(SARMs)在動物模型中對治療骨質疏鬆症和肌肉萎縮的有益效果。S-3-(苯氧基phenoxy)-2-羥基hydroxy-2- 甲基methyl-N-(4-氰基cyano-3-三氟-苯基trifluoromethyl-phenyl)-丙酰胺propionamide系列類似物的合成,用來評估B環取代會影響其在體外和在體內,尤其是影響女性性動機sexual motivation的藥理活性。

雄激素受體androgen receptorAR)的的相對親和力relative binding affinitie s範圍為0.126.5%(相對於二氫睪酮dihydrotestosterone),並表現出激動劑活性agonist activity的範圍在100納米nM。首先使用雄性大鼠評估體內藥理活性,B環的結構上的修改顯著的影響非類固醇選擇性雄激素受體調節劑SARMS的選擇性,展示單原子的取代可以顯著地和意外影響了雄激素(即前列腺)和合成代謝anabolic(即肌肉)組織的活性。(S)-N-(4-氰基cyano-3-三氟甲基trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro,4氯苯氧基-chlorophenoxy)-2-羥基hydroxy-2-甲基methyl-丙酰胺propanamide (S-23)顯示,在雄激素和合成代謝組織的充分激動劑活性agonist activity

然而,非類固醇選擇性雄激素受體調節劑SARMS剩下的作用為無關前列腺prostate-sparing,而只選擇性的保持去勢大鼠的提肛肌大小。合作夥伴偏好範式partner-preference paradigm是用來評估非類固醇選擇性雄激素受體調節劑SARMS對女性性動機的影響。除了兩個四環代four-halo substituted類似物,非類固醇選擇性雄激素受體調節劑SARMS與丙酸睾酮testosterone propionate相當的的效價和效能,會增加去卵巢大鼠的性動機。

這些結果表明,雄激素受體AR在調節女性性慾female libido上很重要,考慮到非類固醇選擇性雄激素受體調節劑SARMS的非芳香化nonaromatizable性質,而且在治療性慾低落障礙hypoactive sexual desire disorde時,非類固醇選擇性雄激素受體調節劑是比類固醇的睾酮製劑更好的一種替代方法。

[摘譯自Jones A, Hwang DJ, Duke CB 3rd, He Y, Siddam A, Miller DD, Dalton JT,Nonsteroidal selective androgen receptor modulators enhance female sexual motivation J Pharmacol Exp Ther. 2010 Aug;334(2):439-48. Epub 2010 May 5. Division of Pharmaceutics, College of Pharmacy, Ohio State University, Columbus, Ohio, USA.]

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