婦女的雄激素替代療法

 

[摘要]

女性的雄激素androgens是來自腎上腺和腎上腺性類固醇先行質precursor,脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone的外圍轉換,或直接從卵巢生產者。腎上腺皮質功能不全Adrenal insufficiency或雙側卵巢切除術(手術性停經surgical menopause)會導致嚴重的雄激素缺乏,在臨床上與性慾,驅動力和精力減少相關。而生理性停經Physiological menopause則不一定會導致雄激素缺乏。

先前提出的「女性雄激素缺乏綜合徵female androgen deficiency syndrome」的定義,同時有低雄激素濃度和低性慾的說法不夠準確的,並可能導致過度診斷。目前替代選項包括透皮睾酮testosterone或口服脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone治療,這兩者已被證明會得到顯著的改善,特別是在性慾和情緒方面,而對身體成分,心血管疾病和癌症風險的長期影響較少記載。由於這些影響,雄激素替代androgen replacement應保留給由於病因明確,臨床症狀符合患有嚴重雄激素缺乏症的婦女。

 

[介紹]

婦女的雄激素治療在內分泌學上是一個新興的領域,有不斷進步的臨床研究,類固醇的測量和分析的新方法和類型的雄激素治療的發展。在下面的章節中,作者旨在審查在這一領域的最新知識和新的發展。

 

[婦女脫氫表雄酮替代的研究 ]

腎上腺皮質功能減退adrenal insufficiency的婦女是由於腎上腺脫氫表雄酮DHEA的合成的病理上損失,通常表現為顯著雄激素缺乏。有證據表明,儘管適當的替代糖皮質激素glucocorticoids和鹽皮質激素mineralocorticoids,腎上腺皮質功能不全的患者會減少平安福祉,增加疲勞,抑鬱和性慾減退。

Arlt等是第一個報導,腎上腺皮質功能不全的婦女每天口服50毫克脫氫表雄酮,會使血清雄激素濃度正常,和提高整體福祉和性功能。有人提出認為,脫氫表雄酮對情緒的有利影響和福祉,可能是因脫氫表雄酮作為一種神經遞質,在大腦的直接影響的中樞性介導centrally mediated,而不是只能通過下游轉化為雄激素的間接作用。然而,性慾和性滿意度最有可能是雄激素活性的的結果,為來自外源性服用的脫氫表雄酮,由於外圍增加生物轉化的高效性轉化為活性的雄激素。

幾個試驗報告認為有主觀上健康狀況,焦慮,抑鬱和性慾的改善,但其他研究得出的結論是脫氫表雄酮沒有心理上有利的影響。再次,缺乏可比性並適當的驗證性學問卷,挑戰這些結果。

很少有確鑿的代謝效應metabolic effects報告,除適度降低高密度脂蛋白膽固醇HDL cholesterol的作用外,沒有改變胰島素敏感性和身體成分。雄激素的皮膚效應androgenic skin effects報導頻繁,包括痤瘡和多毛症,主要發生在以前嚴重失去雄激素的婦女;然而,他們通常是輕微和短暫的。

在不同的設置,也已研究了腎上腺功能正常婦女的脫氫表雄酮治療,和隨機對照試驗。已經提出了對停經後婦女的脫氫表雄酮治療,將導致雄激素作用androgenic effects,通過其轉化為睾丸激素和雌激素的效應之中,產生改善更年期血管舒縮的症狀,從而改善性慾和福祉。

兩個安慰劑對照的雙盲試驗,是最近對115名和93名停經後都有完整的腎上腺皮質功能的婦女,進行分別使用50毫克脫氫表雄酮12個月。這兩項研究都沒有顯示性功能和福祉的改善,在停經相關的生活質量的分數menopause-related quality-of-life scores沒有改變,且脫氫表雄酮沒有認知表現的益處。

這已被證實,由兩個最近總結停經後婦女的脫氫表雄酮替代療法的隨機對照試驗現有證據的評論,已證明對性功能,福祉和認知能力沒有任何好處。

與年齡相關的循環脫氫表雄酮下降已經引導了一些隨機臨床試驗,以評估在其他方面健康的老年人口服脫氫表雄酮的效果。由Nair等人的試驗,在一個為期2年,調查老年受試者,脫氫表雄酮和睾酮對生活質量,身體成分,身體性能和代謝的的效果。

作者發現脫氫表雄酮在這些健康的老年人的生活質量,身體成分,物理性能或胰島素敏感性低基線脫氫表雄酮濃度,沒有顯著作用。人們必須記住,在觀察一個女人的一生,脫氫表雄酮和雄激素活性的下降可能是一種生理性的保護機制,例如,防止性激素增加對乳腺組織的作用。

系統性紅斑狼瘡systemic lupus erythematosus的病人,絕大多數都是女性,超生理劑量supraphysiological doses具有糖皮質激素節約效應,已被證明可以減少疾病的活動。脫氫表雄酮也被認為是有免疫調節活性的類固醇,這效果更容易在有免疫系統基線改變的患者檢測到。

在過去的十年中,許多對照研究已經證實脫氫表雄酮和睾丸激素輔助治療可以提高低卵巢儲備婦女的生育能力。低卵巢儲備功能的特點是卵巢卵泡的數量和質量,與受損,以年齡升高作為一個重要的決定因素。

在一項33名低卵巢儲備婦女的隨機開放試驗,服用脫氫表雄酮(75毫克/天)與具有較高的卵母細胞產量和顯著出生率的增加相關。由於目前尚缺乏樣本大小足夠的嚴格的隨機試驗,儘管依然無力的整體證據,據估計,今天所有試管嬰兒中心大約有三分之一,對低卵巢儲備的婦女使用脫氫表雄酮補充。

[摘譯自Marie Lebbe, David Hughes, Nicole Reisch, Wiebke Arlt,Androgen Replacement Therapy in Women, Expert Rev Endocrinol Metab. 2012;7(5):515-529. Medscape OB/GYN & Women's Health, http://www.medscape.com/viewarticle/773774_1]

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