脫氫表雄酮治療泌尿生殖道萎縮和性功能

[問題]

什麼是對泌尿生殖道萎縮,性功能使用陰道內「脫氫表雄酮」dehydroepiandrosteroneDHEA)有效的現有證據?

性類固醇Sex steroids對泌尿生殖道(陰道,外陰,下尿路,與支撐骨盆腔的構造)的完整性是至關重要的。這些組織中含有豐富的雌激素和雄激素androgen受體。另外,雌激素和睾丸激素testosterone會增強生殖道的血液流向,而作為生殖器性激勵arousal和潤滑的基礎。

在更年期雌激素的下降,和隨著年齡的增長雄激素濃度逐漸下降,導致目前被描述為「更年期泌尿生殖系綜合徵」genitourinary syndrome of menopauseGSM)的結果,這包括外陰陰道萎縮(VVA),及增加了陰道的酸鹼度pH值。在細胞層級,會減少健康的陰道表面上皮細胞,並增加了旁基底細胞parabasal cells。陰道pH值的增加改變了陰道內的菌群microflora,乳酸桿菌的消失,因此增加陰道感染的脆弱性。外陰陰道萎縮的症狀包括陰道乾燥,刺痛irritation,搔癢,感染,和性交疼痛dyspareunia。這樣又導致性慾減退,性激勵困難,身體和情感上的性滿意度減少,以及男女關係的問題。

大多數停經後婦女會經驗到「更年期泌尿生殖系綜合徵」的一些症狀。外陰陰道萎縮的症狀,可以有效地用陰道式或全身性雌激素治療。雌激素處理Estrogenization會使陰道上皮細胞增厚和增加血液供應revascularize,降低陰道酸鹼度pH值,並恢復正常陰道菌群。陰道上皮表層細胞的數量將增加。 儘管數據顯示,陰道式雌激素只有局部作用,從而使全身系性接觸雌激素的機會減到最少,但有研究顯示,陰道式的使用會增加血液中雌二醇estradiol的濃度。使用25微克雌二醇陰道片,或1克的的0.625毫克結合雌激素軟膏conjugated estrogen cream一周後,有報導增加二倍至五倍的血清雌二醇。經過24週的治療,只有2%的婦女雌二醇濃度超出在停經後的範圍。

研究人員已經找了處置「更年期泌尿生殖系綜合徵」的替代方法。在停經後的婦女,腎上腺「脫氫表雄酮」DHEA是性腺外生物合成extra-gonadal biosynthesis雌酮estrone(經由由芳構化aromatization)和睾丸激素testosterone(經由5-α還原reduction)的重要前驅體precursorCasson和他的同事首先研究,在五位停經前婦女使用陰道式「脫氫表雄酮」150毫克陰道栓劑pessary作為給予賀爾蒙的模式,並與安慰劑的效果比較,報告這種做法增加了「脫氫表雄酮」的血中濃度。

對停經後婦女進行研究,每日使用三種不同劑量的陰道式「脫氫表雄酮」藥膏DHEA cream6.5毫克,13毫克,23.5毫克)一個星期。 Labrie和同事們報導,在最高劑量會降低陰道酸鹼度pH值,改進陰道細胞的成熟指數maturation index,和恢復「脫氫表雄酮」濃度到停經前婦女的範圍。其它性類固醇循環濃度則維持在停經後的婦女的正常範圍之中。218位符合性交疼痛登錄標準的停經後婦女,每日使用三種不同劑量的「脫氫表雄酮」陰道陰道栓vaginal DHEA ovules3.25毫克,6.5毫克或13毫克),超過12週的隨機對照試驗研究。這一個研究,導致了許多支持該治療外陰陰道萎縮功效的發表。

在這些不同的出版發表中,許多研究者已報導,陰道細胞學的改善和酸鹼度pH值的降低。分析限於符合陰道上皮細胞低百分比和陰道酸鹼度pH值大於5研究標準的婦女,與安慰劑相比,報告會增加表層細胞數和降低酸鹼度pH值,伴隨性交疼痛的改善,性功能是透過更年期生活品質量問卷Menopause Quality of Life Questionnaire的三個問題(性慾,性交時陰道乾澀,或者避免親密),並通過簡略性功能問卷Abbreviated Sexual Function Questionnaire評估。

12週的全部更年期生活品質量問卷的性領域得分sexual domain score顯示,對治療組與安慰劑比較,都有顯著的更大反應,且在簡略性功能問卷調查則出現有更多的混合結果。

解釋「脫氫表雄酮」作為外陰陰道萎縮和相關性功能治療數據的主要限制是,迄今全部都是從單個12週的研究臨床發現。這項研究分析退出實驗的婦女最後一次觀察時的治療意向期待。不幸的是,這些發佈既沒有報導每組中有多少婦女實際完成了12週的試驗,也沒有每個時間點的數據缺失的範圍。

整體研究上,根據改善的的效果是很令人感興趣的,因為報導上完全缺乏所使用的「脫氫表雄酮」的吸收或代謝物的血液濃度改變。從藥物如何充分經過陰道粘膜吸收的角度,雖是確定但也是令人驚訝的。

在生物學上,「脫氫表雄酮」可以緩解外陰陰道萎縮是合理的,並因此減少性交疼痛,因為「脫氫表雄酮」的效果很可能是經由局部代謝成雌酮estrone和睾丸激素testosterone介導。因此陰道「脫氫表雄酮」可以被認為是一個有希望的治療選擇,但還需要進一步的大樣本研究來證實其療效和安全性。理想上,這些研究應評估較少的自我使用的「脫氫表雄酮」陰道栓DHEA ovule情況,因為大多數婦女發現,每天都需要面對難以接受的自我治療。

[摘譯自Susan R. Davis, DHEA for Urogenital Atrophy and Sexual Function, Medscape OB/GYN & Women's Health, 15 Jan 2015,Medscapehttp://www.medscape.com/viewarticle/838010?nlid=74711_904&src=wnl_edit_medp_obgy&uac=64803EN&spon=16.]

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