在生殖健康,懷孕和婦科腫瘤使用二甲雙胍:確定和出現的適應症

 

[背景]

二甲雙胍Metformin是一種有效的口服抗高血糖藥物,作為治療第2型糖尿病的第一線藥物。它通過減少肝臟葡萄糖的生產hepatic glucose production和提高周圍胰島素敏感度,而改善全身性高血糖,它也刺激脂肪氧化fat oxidation和減少脂肪合成和儲存。這種藥物的分子機制被認為是繼發於對線粒體呼吸鏈mitochondrial respiratory chain的作用。

 

[方法]

本文回顧了使用二甲雙胍,在不孕症,多囊性卵巢綜合徵(PCOS),懷孕和婦科癌症的相關文獻(研究文獻至201310月),在這些臨床情況,我們進行支持二甲雙胍療效證據的全面討論。

 

[結果]

臨床上,仿單外off-label使用二甲雙胍於治療多毛症hirsutism,痤瘡和多囊性卵巢綜合徵的胰島素抵抗 insulin resistance。雖然抗雄激素作用anti-androgenic effects的證據不一致,二甲雙胍與克羅米芬clomiphene citrate單獨或組合使用,可用於改善多囊性卵巢綜合徵婦女的排卵。試驗結果是矛盾的,但在試管嬰兒IVF /胞漿內單精子顯微注射 ICSI週期中,二甲雙胍治療可降低卵巢過度刺激綜合徵ovarian hyperstimulation syndrome的風險,並增加活產率。

二甲雙胍治療妊娠期糖尿病gestational diabetes mellitusGDM)也似乎是有效和安全的,特別是對於超重和肥胖的婦女。有研究表明,二甲雙胍在懷孕婦女是安全的,在妊娠期間以二甲雙胍治療妊娠糖尿病,比那些用胰島素治療者體重增加較少。

2年追蹤的一項研究表明,以二甲雙胍治療過的婦女,出生嬰兒的內臟脂肪visceral fat也長得較少,使他們在以後的生活 ,較不易產生胰島素抵抗insulin resistanc,這些發現引發了對孕婦,肥胖者,非糖尿病婦女使用二甲雙胍的興趣。正在進行中的臨床試驗在進行確定,是否以二甲雙胍預防性治療的婦女會降低妊娠糖尿病GDM的發生率,並證明在懷孕期間體重增加較少。

在這些研究的假設是,使用預防性二甲雙胍的肥胖婦女出生的嬰兒,將有也會有更好的結果。流行病學研究已發現,接觸exposure二甲雙胍降低癌症的風險。臨床前實驗報告,二甲雙胍對多種癌症,包括子宮內膜癌有生長穩定效果growth-static effect,這可能部分是由於二甲雙胍對PI3K / AKT/ mTOR信號轉導途徑signal transduction pathway的影響(譯者註: PI3K / Akt / mTOR途徑是在調節細胞週期中重要細胞內信號傳導途徑) 。許多正在進行的臨床試驗的早期階段,目標即在探討二甲雙胍的抗癌作用anti-cancer effects,並探討其作為化學預防chemopreventative或輔助治療的潛力。

 

[結論]

肥胖症在發展中國家逐漸上升,且與一些生殖健康reproductive health問題密切相關,包括多囊卵巢綜合徵,妊娠期糖尿病和子宮內膜癌。目標在減輕體量的傳統生活方式措施的實施和維護,是頗具懷疑的。二甲雙胍在緩和modifying這些人群中肥胖的毒性作用,可以是一個有效的替代或者輔助方法。

本回顧研究在評估,婦產科使用二甲雙胍在預防和治療不良健康結果的證據。

[摘譯於Sivalingam VN; Myers J; Nicholas S; Balen AH; Crosbie EJ,Metformin in reproductive health, pregnancy and gynaecological cancer: established and emerging indications.,Hum Reprod Update.  2014; 20(6):853-68 (ISSN: 1460-2369)]

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