雌激素,認知和情緒:Kronos早期雌激素預防研究試驗的驚人發現

[鴨嘴大夫眉批]

雌激素對認知的影響,一般在較年輕的婦女結果都是中性無影響,或是對認知有利,但對65歲以上中老年婦女,認知結果都一直不利,總體效果一直是對較年輕,新進停經期婦女比對老年婦女有利。口服雌激素對焦慮和抑鬱症狀產生有利的影響,而透皮雌二醇則為中性無影響。口服雌激素對有血管舒縮和情緒症狀婦女較優,但透皮雌激素不會導致游離或生物可利用的睾酮的降低,對於有心臟代謝綜合徵或特點的婦女,透皮雌二醇因為缺乏第一通肝臟代謝,比口服雌激素優。

 

演講者是哈佛醫學院和Brigham婦女醫院的醫學教授JoAnn Manson醫師。今天想談上個月發表在PLoS Medicine醫學雜誌,從KEEPS試驗(Kronos早期雌激素預防研究Kronos Early Estrogen Prevention Study))的有關雌激素,認知,和情緒的最近報告。我承認是本報告的合著者之一,也是Kronos早期雌激素預防研究試驗KEEPS trial.的研究員之一。

這項研究包括693名平均年齡為53歲的婦女,所有婦女都是在開始停經期的3年內。這些婦女被隨機分配到三個治療組中的一個。一組接受每日劑量為0.45毫克的口服共軛雌激素conjugated estrogen,與週期性每日劑量為200mg的口服微粉化孕酮micronized progesterone(每月的前第12天服用)。第二組接受經皮雌二醇transdermal estradiol(每片50微克µg)與週期性微粉化孕酮一個月12天,而第三組則接受安慰劑。

過了4年。研究員進行了詳細的認知的門診評估,包括語言學習和記憶,執行功能executive function,視覺注意力,和其他領域,以及情感affect和情緒mood的評估。經過4年的治療和隨訪,結果是口服和透皮雌激素對認知和適應不幸事件favorable for adverse events為中性無影響,而相比之下,在婦女健康倡議Women's Health InitiativeWHI)中65歲及以上中老年婦女看到了對認知的不利影響。對於情緒的調查結果令人驚訝和有趣。口服結合雌激素對焦慮和抑鬱症狀產生有利的影響,而雌二醇透皮則為中性無影響。

總體而言,在雌激素對認知的影響方面的文獻報告一直混雜且有些不一致,但總體效果一直對較年輕,新進停經期婦女比對老年婦女有利。在較年輕的婦女結果正如Kronos早期雌激素預防研究試驗,一般是中性無影響,或是對認知有利,對中老年婦女,如在婦女健康倡議的65歲以上婦女,結果都一直不利。

當然,我們確實需要更多有關公式化formulation和生活規則regimen對情緒和認知結果影響的信息,這將這項研究複製的結果涉及到對情緒的有趣影響是很好的,我們可以讓這些研究結果如何?我們可以進一步個人化賀爾爾蒙治療的決策?

這項研究可能表明,有血管舒縮和情緒症狀婦女,口服結合雌激素可能會有一些優勢。然而,透皮雌二醇也有優勢。例如,我們知道,透皮雌激素較不會增加性激素結合球蛋白sex hormone binding globulin,並導致游離或生物可利用的睾酮bioavailable testosterone的降低。另外,對於有心臟代謝綜合徵或特點traits的婦女,透皮雌二醇因為缺乏第一通肝臟代謝first-pass liver,與口服的雌激素相比具有一些優點。

這樣增加主體的研究確實有助於賀爾蒙療法決策的過程個人化,和表明我們可以利用這些信息來訂制tailoring,根據自己的個人喜好,症狀和危險因素的治療建議。

[摘譯自JoAnn E. Manson,Estrogen, Cognition, and Mood: Surprising Findings From the KEEPS Trial, Manson on Women's Health, July 31, 2015,Medscape OB/GYN & Women's Health.http://www.medscape.com/viewarticle/848794?src=wnl_edit_tpal&uac=64803EN.]

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