更年期提前與日後憂鬱症有關

[鴨嘴大夫眉批]

更年期提前與各種非精神疾病,包括心血管疾病,認知功能減退,和癡呆相關聯,而且新的分析強調的憂鬱症風險,因為雌激素有潛在的抗憂鬱作用。

停經年齡增加2歲則降低停經後的風險2%,生育期持續時間較長者也可見到類似的減少風險。按照以往的研究報告說,由於卵巢切除術而更年期提前者,也會增加日後生活中憂鬱症的風險,使用賀爾蒙替代療法並不能抵消憂鬱症的機率。

一個新的整合分析表明,停經後憂鬱症postmenopausal depression的風險在更年期年齡較晚者會減少,研究支持較長暴露於內源性雌激素所伴隨的潛在抗憂鬱作用antidepressive effects的證據。

「我們的分析顯示,總體而言,停經年齡增加2歲則降低停經後的風險2%(每2年增(per 2-year increment)」,主要作者,希臘大學National and Kapodistrian University of AthensEleni Th Petridou醫師,博士告訴Medscape醫學新聞。

「考慮到停經年齡在婦女可能長達20年不同,累積的保護作用就變得相當可觀。」

這項研究結果16日在美國醫學會雜誌精神病學JAMA Psychiatry.期刊網上公佈。

整合分析包括14項研究,涉及67714名婦女;結果表明,每2per 2-year increment增加停經年齡,與勝算比odds ratioOR)及減少憂鬱有關聨(在13個研究,勝算比OR0.9895%置信區間[CI]0.96 - 0.99)。生育期持續時間較長也可見到類似的減少(在五個研究,勝算比,0.9995%置信區間,0.96-0.98)。

在看著三個涉及嚴重憂鬱症的研究,其中包括52,736名參與者,發現其影響更大:有一個為每增加2年停經年齡,減少嚴重憂鬱症的風險5%。這有控制過去憂鬱症史的三個研究也顯示,停經年齡較大者,後續的憂鬱症會減少(勝算比,0.9895%可信區間,0.96 - 1.00)。

涉及3033名參與者的四份研究報告,結果顯示,在40歲或更老後停經者,與年齡小於40歲出現停經期的婦女比較,伴隨憂鬱症的相關風險降低50%。

包含婦女因手術引起的停經的研究並未列入整合分析,但作者說,這些發現是「按照以往的研究報告說,由於卵巢切除術而更年期提前early menopause者,會增加日後生活中憂鬱症的風險。」

重要的是,早期停經earlier menopause與增加停經後憂鬱症的關聯,在使用賀爾蒙替代療法HRT控制後,仍維持一致---在七個研究(56813案例)中,分析包括賀爾蒙替代療法的數據,患者已經使用過賀爾蒙替代療法的比例在20%和45%之間的不同,在這些患者結果並無顯著差異。

「看來,使用賀爾蒙替代療法並不能抵消憂鬱症的機率」,Petridou博士說:「應當指出,然而,也有其他內源性賀爾蒙如孕激素progesterone,也可能牽連賦予對停經後憂鬱症的保護。」

這些發現顯示可以強調循環雌二醇estradiol的神經保護作用neuroprotective role,其中的一些研究表明「通過細胞內的雌激素受體α和β作用在神經元和神經膠質細胞,以及[具有]包括增強內皮功能,阻滯blockage平滑肌細胞增殖,並抑制炎症的抗動脈粥樣作用antiatherogenic actions。」,作者寫道。

在預防因為更年期提前,這些好處的潛在損失方面,臨床醫師應監測這些病人,且研究應繼續專注於賀爾蒙替代療法。

「目前的整合分析指向過早停經premature menopause的婦女,應作為進行選擇性憂鬱症篩查的高危險人群,和密切的精神追蹤,以更早地發現憂鬱症症狀學depressive symptomatology,而更有效地治療它」,Petridou博士說。

此外,隨機對照研究應著眼於以新的和有針對性的性賀爾蒙替代療法來預防停經後憂鬱症,她補充說:「在新的研究中,應認真考慮外源性性賀爾蒙的顯著差異,拿出更安全的賀爾蒙替代療法,也能對照conferring內源性性賀爾蒙的抗憂鬱保護。」

在伴隨研究的一篇社論中,Massachusetts波士頓的科主任,布里格姆婦女醫院Brigham and Women's Hospital,婦女健康部門主任Hadine Joffe醫師,和美國匹茲堡大學的Joyce T. Bromberger博士,注意到在以前的研究,更年期提前early menopause與各種非精神疾病,包括心血管疾病,認知功能減退,和癡呆相關聯,而且新的分析強調憂鬱症的風險。

「目前的文章,增加了停經後憂鬱症到列表中,研究結果顯示相似即與稍早期自然停經的影響很小,而過早停經premature menopause的影響強得多」,他們說。

這項研究的重要限制包括一個事實,即觀察到的整體風險不一定要很大,而作為一種潛在的混雜因素potential confounder的可能的過去憂鬱症,並沒有得到很好的處理,Joffe博士告訴WebMD醫學新聞。

「很重要需要注意的是,效果的幅度非常小」,Joffe博士說。

「此外,在大多數研究中都未調整過去的憂鬱史,這很可能是任何隨後憂鬱的主要預測者 - 即對於婦女的主要危險因素,和臨床醫生要知道的停經後憂鬱症的危險因子。」

在評論中,Joffe博士和Bromberger博士提醒說,應考慮到一大群的潛在混雜因素a host of potential confounders獨立的與憂鬱症以及早期停經earlier menopause的風險有關。

「風險因素包括入睡困難,壓力,在工作和人際關係運作,生命早期的不良暴露(比如,社會經濟劣勢,兒童期虐待)」,他們寫道。

「這個整合分析是一個值得稱道的,努力去擴大思考一生接觸的生殖賀爾蒙在發生停經後憂鬱症postmenopausal depression中的作用,並轉移我們的研究重點去探索一種新的模式」,主編的結論。

美國醫學會雜誌精神病學JAMA Psychiatry16日,2016年網上公佈。

[摘譯自Nancy A. Melville,Early Menopause Linked to Later Depression, Medscape Medical News > Psychiatry , January 06, 2016, edscape OB/GYN & Women's Health, http://www.medscape.com/viewarticle/856813?src=wnl_edit_tpal&uac=64803EN.]

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