英國卵巢癌篩檢合作試驗(UKCTOCS)的卵巢癌篩檢和死亡率:一項隨機對照試驗

[鴨嘴大夫眉批]

200161日到20051021日之間,隨機分配202 638名婦女:50 640名(25.0%)到每年以血清CA125的多重模式篩檢並使用卵巢癌風險演算法解讀的「多重模式篩檢組」,50 639名(25.0%)到每年經陰道超音波篩檢的「超音波篩檢組」和101 359名(50.0%)者沒有任何篩選的「無篩選組」。在11.1年的中期追蹤,我們診斷出1282名卵巢癌(0.6%)的婦女:338名(0.7%)在多重模式篩檢組,314名(0.6%)在超音波篩檢組中,630名(0.6%)在無篩檢組。

結論是以多重模式篩檢會顯著減少死亡率,多重模式篩檢組整體平均死亡率降幅為20%(-240)。在0-7年減少8%(-2743),在7-14年減少28%(-349),但要在卵巢癌篩檢的療效和成本效益達到確切的結論前,仍需要進一步的追蹤。

摘要

[背景]

卵巢癌的預後甚差,只有40%患者存活5年。我們設計了這個試驗,經由篩檢卵巢癌的死亡率以建立早期檢測的效果。

[方法]

在這個隨機對照試驗,我們招募來自英格蘭,威爾士Wales,和北愛爾蘭國家衛生服務信託National Health Service Trusts13個中心,年齡50-74歲的停經後婦女。排除標準為先前已雙側卵巢切除或卵巢惡性腫瘤,風險增加的家族性卵巢癌,和活動性的非卵巢惡性腫瘤。

試驗處理系統確認資格,並隨機分配參與者在32個區塊blocks,使用電腦生成的隨機數字,以112的比例,分成每年以血清CA125「多重模式篩檢」annual multimodal screeningMMS),並使用卵巢癌風險演算法algorithm解讀者;每年經陰道「超音波篩檢」ultrasound screening USS者;或者沒有篩選。主要成果是20141231日前因卵巢癌而死亡者,「多重模式篩檢」和「超音波篩檢」分別與「沒有任何篩檢」比較,由成果委員會outcomes committee確定不明的隨機組masked to randomisation group.

所有的分析都是通過改良的意向屏幕modified intention to screen,排除少數隨機分組後我們才發現有雙側卵巢切除術,有卵巢癌,或招募前已退出登記的婦女。研究者和參與者都知道的篩檢的類型。這項試驗是在ClinicalTrials.gov註冊,註冊號為NCT00058032

[發現]

200161日到20051021日之間,我們隨機分配202,638名婦女:50 ,640名(25.0%)到「多重模式篩檢組」,50, 639名(25.0%)到「超音波篩檢組」和101,359名(50•0%)「沒有篩選」。計有202,546名(> 99.9%)的婦女適格作分析:其中50,624名(> 99.9%)的婦女在多重模式篩檢組,50,623名(> 99.9%)在超音波篩檢組中,101,299名(> 99.9%)在無篩查組。至20111231日結束篩檢,每年篩檢事件annual screening episode s包括345 570名多重模式篩檢組和327,775 超音波篩檢組。

11.1年的中期追蹤median follow-up(四分位距interquartile range IQR 10.0-12.0),我們診斷出1282名卵巢癌(0.6%)的婦女:338名(0.7%)在多重模式篩檢組,314名(0.6%)在超音波篩檢組中,630名(0.6%)在無篩檢組。

這些婦女中死於卵巢癌者,有148名(0.29%)在多重模式篩檢組,有154名(0.30%)在超音波篩檢組,3470.34%)在無篩檢組。使用Cox比例風險模型Cox proportional hazards model的主要分析中期追蹤隨訪median follow-up,給予多重模式篩檢組15%(95CI -330; P = 0.10),和超音波篩檢組 11%(-727; p = 0.21)超過0-14年的死亡率降幅。以羅伊斯頓-帕爾馬靈活的參數模型The Royston-Parmar flexible parametric model顯示,多重模式篩檢組中其死亡率影響在0-7年有8%(-2031),在7-14年有23%(1-46),而在超音波篩檢組中在0-7年的有2%(-2726),7-14年的有21%(-242)。

多重模式篩檢組中因卵巢癌死亡的預先設定分析prespecified analysis,相對比於無篩檢組且排除一般病例下,表明顯著不同的死亡率(P = 0.021),整體平均死亡率降幅為20%(-240)。在0-7年減少8%(-2743),在7-14年減少28%(-349)支持多重模式篩檢。

[闡明]

雖然在主分析primary analysis,死亡率減少並不顯著,當流行的案例被排除在外時,我們注意到以多重模式篩檢MMS會顯著減少死亡率。我們注意到死亡率降低7-14年的令人鼓舞的跡象,但要在卵巢癌篩檢的療效和成本效益達到確切的結論前,仍需要進一步的追蹤。

[資金]

醫學研究理事會Medical Research Council,英國癌症研究中心,衛生署,伊娃申訴The Eve Appeal

[摘譯自Ian J Jacobs et al ,Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial Published Online: 17 December 2015, Open Access DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01224-6..]

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