停經後早期使用賀爾蒙替代療法可以減少動脈粥樣硬化

[鴨嘴大夫眉批]

停經後小於年5之內,稱為停經後早期,停經後至少10年稱為停經後晚期。根據治療開始的時間不同,以頸動脈內膜-中層厚度作評定,發現雌激素(雌二醇)對動脈粥樣硬化的進展的影響,也就是說只限停經後6年內開始治療者,雌二醇治療顯示會延緩動脈粥樣硬化的進展。表明賀爾蒙治療對心血管疾病的影響可能取決於相對於更年期啟動治療的時機,是一致的。在雌二醇早期與晚期干預試驗比較試驗中,儘管在停經後早期婦女,雌激素對動脈粥樣硬化有利影響,這些結果與臨床冠狀動脈心臟疾病事件的相關性仍值得懷疑,可能對動脈粥樣硬化有更良好效果的假設,推斷這些結果到臨床事件為時過早,而目前指引仍然謹慎。

低密度脂蛋白膽固醇low-density lipoprotein cholesterol的平均濃度在服用雌二醇組降低,服用雌二醇也有較高濃度的高密度脂蛋白膽固醇和總甘油三酯triglyceride。但血壓、體重指數、心肌梗死和深靜脈血栓形成或肺栓塞率,在兩組之間無顯著不同差異。嚴重不良事件在雌二醇組和安慰劑組也相似:45名婦女接受安慰劑和43名接收雌二醇經歷了嚴重的不良反應,包括8個安慰劑組和10雌二醇接受有乳腺癌。

結論是目前各專業機構的指引都告誡,停經後不要以預防心血管事件的目的而採用賀爾蒙治療。

依照331日發表在新英格蘭醫學雜誌New England Journal of Medicine.的雌二醇早期與晚期干預試驗比較Early Versus Late Intervention Trial With EstradiolELITE)的結果,當停經後不久即服用而不是十年後才服用,婦女似乎能從賀爾蒙治療獲得心血管益處。

「根據治療開始的時間不同,以 [頸動脈內膜-中層厚度carotid-artery intima–media thicknessCIMT)作評定,[我們]發現雌二醇estradiol(有或沒有孕激素progesterone)對動脈粥樣硬化的進展的影響,」醫學南加州大學Keck醫學院洛杉磯分校的Howard N. Hodis醫師,和同事寫道。「不過,就冠狀動脈粥樣硬化[計算機斷層掃描]方法,我們並沒有發現雌二醇治療時機與更年期相關的效果。」

研究者隨機分配643名健康的停經後婦女,任意接受每日1毫克口服17β雌二醇或安慰劑。這些雌二醇組中有子宮的婦女之間,也獲得了孕酮陰道凝膠,每30天週期使用10天,而安慰劑組中類似地接受安慰劑陰道凝膠,以相同的方式使用。

每組在停經後早期early postmenopause(停經小於6年)的婦女人數和那些在停經後晚期late menopause(停經後至少10年)的婦女人數相同。研究人員每6個月測量了婦女的頸動脈內膜-中層厚度CIMT和使用心臟計算機斷層掃描,以評估冠狀動脈粥樣硬化。

596位完成了研究中值5年以後取得兩個結果數據的婦女,125位是停經後早期的雌二醇組,123位是停經後早期的安慰劑組,172位是停經後晚期的雌二醇組,176位是在停經後晚期的安慰劑組。

停經後早期接受雌激素的婦女,不管有沒有使用黃體酮凝膠,每年平均頸動脈內膜-中層厚度CIMT增加0.0044毫米,與安慰劑組相比每年平均增加0.0078毫米(P =0.008)。對於停經後晚期婦女雌二醇組,每年平均頸動脈內膜-中層厚度CIMT增加0.0100毫米,而安慰劑組每年平均頸動脈內膜-中層厚度CIMT增加0.0088毫米(P =0.29)。

因此,經由頸動脈內膜-中層厚度CIMT測量,雌二醇治療顯示會延緩動脈粥樣硬化的進展,但只限停經後6年內開始治療者。然而若以動脈粥樣硬化的心臟機斷層掃描測量,不論停經後幾年開始治療,雌二醇組和安慰劑組之間沒有顯著差異存在。

「這些結果與已提出的其他研究結果,表明賀爾蒙治療對心血管疾病的影響,可能取決於相對於更年期啟動治療的時機,是一致的。」作者寫道。

限制分析具有至少80%加入該指令的婦女導致相同的結果,對停經後早期組,分析使用和不使用孕酮凝膠結果,並沒有改變雌二醇對頸動脈內膜-中層厚度CIMT增加的影響。限制服用口服藥物或安慰劑,在這兩個停經後群體的兩種干預為98%。

「這些數據都是敏銳的生物學興趣,因為他們認為在血管的雌激素受體對雌激素的有利反應,可能因缺乏接觸雌激素而丟失,」來自馬薩諸塞州醫學院斯特大學的John F. Keaney Jr醫師,和新英格蘭醫學雜誌副主編Caren G. Solomon,醫學博士,在一篇社論寫道。「這論點是與動物研究而建立的雌激素受體作為負責雌激素的有益的血管和抗炎症作用,並顯示出因年齡或長期的剝奪雌激素這種反應會喪失是一致的」。

任一停經後期間範圍的婦女,雖然血壓和體重指數body mass index在雌激素組和安慰劑組之間沒有不同,低密度脂蛋白膽固醇low-density lipoprotein cholesterol的平均濃度在服用雌二醇組降低。停經後早期和晚期兩者的婦女,服用雌二醇也有較高濃度的高密度脂蛋白膽固醇和總甘油三酯triglyceride

嚴重不良事件在雌二醇組和安慰劑組相似:45名婦女接受安慰劑和43名接收雌二醇經歷了嚴重的不良反應,包括8個安慰劑組和10雌二醇接受有乳腺癌。心肌梗死和深靜脈血栓形成或肺栓塞率,在兩組之間無顯著不同差異。

「在雌二醇早期與晚期干預試驗比較ELITE 試驗中,儘管在停經後早期婦女,雌激素對動脈粥樣硬化有利影響,這些結果與臨床冠狀動脈心臟疾病事件的相關性仍值得懷疑,」Keaney博士和Solomon博士寫道,因為試驗僅用於冠狀動脈心臟病的替代指標surrogate markers而非臨床事件。當考慮以往的研究結果,他們還提醒「,支持定時假設timing hypothesis的現有臨床資料可作為參考,但不一致」。

「目前各專業機構的指引都告誡停經後,不要以預防心血管事件的目的而採用賀爾蒙治療」Keaney博士和Solomon博士寫道:「雖然雌二醇早期與晚期干預試驗比較ELITE試驗結果支持,當停經後不久開始停經後賀爾蒙治療,可能對動脈粥樣硬化有更良好效果的假設,推斷這些結果到臨床事件為時過早,而目前指引仍然謹慎。」

這項研究是由國家老齡化研究所National Institute on Aging.資助。一位合著者報告從GE獲得以前的補助資金,另一位合著者報告從TherapeuticsMD接收個人費用,其他作者宣稱沒有相關財務關係:Keaney博士是副主筆associate editorSolomon博士是新英格蘭醫學雜誌的代理主編deputy editor

新英格蘭醫學雜誌。 2016;3741221-1231頁,1279-1280頁。文章摘要,社論摘錄。

[摘譯自Tara Haelle,HRT May Reduce Atherosclerosis When Taken in Early Menopause,Medscape Medical News ,March 30, 2016,Medscape OB/GYN & Women's Healthhttp://www.medscape.com/viewarticle/861267.]

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