懷孕時過多的葉酸,B12大幅增加自閉症風險

[鴨嘴大夫眉批]

葉酸本身除了能有效降低血中高半胱胺酸,減少心血管和腦血管疾病外,也可以預防胚胎神經管的缺陷,尤其為了積極準備受孕,細胞內的葉酸,藉由DNA的調控,會使得分裂中的卵子發展的更好,使得胞器內的基因表現正常,增加卵子正常的機會,且濾泡中葉酸的濃度增加,會降低高半胱氨酸的濃度,也會增加卵子的成熟度。此外葉酸是人體在DNA複製過程中必需的一種輔酶,這種營養物質和鈣質不同,不能在人體內貯存 ,人若在一個星期內不補充葉酸,其體內的葉酸就會消耗殆盡,因此補充葉酸不能間斷,故若一直沒懷上,還是需要一直服用葉酸。服用葉酸可以減少胎兒神經缺損症,懷孕早期服用葉酸可以減少50—75%神經缺損的畸型兒。

每年有五十萬個出生有無腦兒、腦脊髓末突出等的神經缺損症,而約有四千個是發生在美國,也就是說,每一千個小孩中,有1~3個是神經管缺損的畸型;這種畸型兒的發生率因種族和地區都不同,在美國的阿帕拉契山區最常見,而在非裔美人、亞洲人和中歐猶太人比較少見,但在蘇格蘭、愛爾蘭、錫克和埃及就比較常見,在加州的西班牙人也常會發生。如果有生過一次神經缺損的產婦會有2-3%的再發姓,也就是說有十倍以上的再發機會,預防的方式就是說在至少預備受孕之前一個月就開始每天服用四毫克的葉酸,一直到懷孕三個月為止,就可以達到預防和保護的目的。

雖有待進一步研究證實,研究者建議準備懷孕的婦女仍然應該遵照醫囑服用葉酸添加劑,因為孕婦必須攝取充足的葉酸。倘若缺乏葉酸,會引起巨球性貧血、胎兒神經管發育缺損、胎兒生長遲滯、發育受阻等,也會影響母體本身的健康。衛生署建議最好能從懷孕前一個月到懷孕後的三個月都服用,而按照世界衛生組織定的標準,準備懷孕前三個月和早孕前三個月,即可每天服用0.8mg( 800μg)。因為衛生署規定最高不得超過1mg(1000μg),新寶納多一顆內含葉酸1mg,且體內的葉酸要發揮功能,必須要有維生素B12的共襄盛舉,一天一顆新寶納多,可以面面俱到,可以在準備懷孕前就開始服用,倒也省事。

一般藥房買到的葉酸大都是5mg(5000μg) 一天服用一次,劑量確是過重,雖然葉酸是水溶維他命,過量會自然排出,且葉酸的吸收很容易受到藥物的影響,如制酸劑胃藥、阿斯匹靈、酒精與雌性素等,加上體內的葉酸要發揮功能,必須要有維生素B12的共襄盛舉,因此單獨食用葉酸的效果並不理想,單獨使用高單位維他命B群,會抑制其他非B群維生素的吸收,但報載,英國阿伯丁大學和布奡策姿舅j學的研究人員上世紀60年代,對3000名懷孕婦女進行服用葉酸添加劑的實驗研究。結果顯示,每天服用5毫克大劑量葉酸的懷孕婦女,今後患乳腺癌的機會比其他婦女多一倍,並且35年後去世的風險高20%

懷孕後本不需要補充太多葉酸,當然不可繼續服用5mg的高劑量葉酸,行政院衛生署報導:曾有研究報告指出連續給予婦女每天 25(10 mg)建議量的葉酸四個月,並無其他不良症狀 ,但攝食每日建議量的100倍以上(40 mg)大量葉酸,會能引起痙攣,動物實驗結果顯示給予注射大量葉酸可能沈積於腎臟,造成腎臟傷害。

巴爾的摩 - 新的研究表明,懷孕期血漿過量的葉酸和維生素B12濃度,與後代自閉症autism風險的急劇增加有關。

巴爾的摩,約翰·霍普金斯Johns Hopkins大學的調查人員發現,當母體血漿葉酸濃度和維生素B12濃度分別為>59納摩爾/ nmol / L>600皮摩爾/pmol/L時,自閉症風險增加超過17倍。

這項研究結果在2016年自閉症研究國際會議International Meeting for Autism Research (IMFAR)提出。

「當我們看著維生素補充劑證據,我們看到了同事們所看到的 - 的確,在懷孕期間服用維生素補充劑的婦女,自己的孩子自閉症的風險較低,這是與文獻非常一致,」,約翰·霍普金斯大學,公共衛生Bloomberg學院,Wendy Klag自閉症和發育殘疾中心Center for Autism and Developmental Disabilities主任,首席研究員Daniele Fallin博士,在新聞發布會上說。

「但是,當我們看著葉酸濃度過高的的婦女,我們看到,母親非常高的葉酸濃度要對她們的孩子增加二倍的自閉症風險[P = 0.007]負責,而當我們看在維他命B12B12濃度過高的婦女,她們的孩子增加三倍自閉症的風險。而同時有極端高濃度的葉酸和維生素B12的婦女,她們的孩子後來有17.6倍的風險確診為自閉症譜系障礙ASD [autism spectrum disorder] [P <0.001],」她補充說。

「所以現在,公共衛生信息是,補充劑是好的,但有一小團體婦女的濃度非常高,而這樣極高濃度可能是有害的。」

通過公共衛生碩士Ramkripa帶領下,研究者分析登記在波士頓出生隊列Boston Birth Cohort中的1391對母子的數據,作出一項持續的,包括一個主要低收入,少數民族人口的縱向研究。

本研究包括在1998年到2013年之間出生的兒童,從出生追蹤到童年。在分娩的時間,分析了產婦血清葉酸和維生素B12濃度。詢問母親是否在懷孕期間服用了多種維生素補充,如果有的話,多常服用how often.

全部共有107例嬰兒診斷患有自閉症,阿斯伯格綜合症Asperger syndrome,和/或待分類的廣泛性發展障礙pervasive developmental disorder並歸類為自閉症譜系障礙autism spectrum disorder ASD

研究者指出,這兩個營養素的血漿濃度,從葉酸濃度(<13.5納摩爾/ L)和維生素B12濃度(<200皮摩爾/升)的缺乏,到血漿葉酸濃度(>59納摩爾/ L)和維生素B12濃度(>600改變皮摩爾/ L)的過量不等。

Fallin博士說,研究團隊無法確定過量的血漿葉酸和維生素B12濃度,是否符合妊娠期間攝入一定濃度的這兩種補充劑。

「在我們的研究中,在這些母親們,我們無法精確地連接維生素的使用和後期葉酸和維生素B12濃度的關係。但是,一般來說,要認識到血液中葉酸濃度不只是一個補充攝取的功能是很重要的事,它們還是飲食的功能,以及是可以戲劇性的改變一個人多麼容易保留或清除葉酸作用的遺傳組成genetic makeup,」她說。

她承認在婦女懷孕期間建立構成一個安全和有效的補充劑攝取是重要的。

一種平衡的門徑

北卡羅來納州,Durham,杜克Duke大學醫學院,國際社會對自閉症研究International Society for Autism Research總裁與精神病學和行為科學教授,Geraldine Dawson醫師告訴Medscape醫學新聞,已經早就知道,飲食和補充維生素對胎兒大腦發育非常重要。

「現在我們也看到,它對降低你的孩子得到自閉症的風險也是很重要,」她補充說。

未來的研究將有助於確定孕婦需要服用什麼濃度的維生素,她說。「但我認為這裡的新發現是,我們一直專注於需要補充維生素B也和葉酸,但現在我們也看到,我們不能服用太多-如果你有很高濃度的這些營養成分,並不是最佳的,」Dawson醫師說。

「因此,下一步是要確定合適的濃度是多少,但我認為到目前為止的信息是,採取補充中等濃度補充,而不要過度overdo,但肯定也不能不夠量 under-do。」

Fallin醫生已披露沒有相關財務關係。

2016年國際會議自閉症研究International Meeting for Autism ResearchIMFAR):摘要149.004,將於2016513日呈現。

[摘譯自Pam Harrison,「Excessive Folate, B12 in Pregnancy Dramatically Ups Autism Risk」,Medscape Medical News > Conference News May 12, 2016 Coverage from theInternational Meeting for Autism Research (IMFAR) 2016 Medscape OB/GYN & Women's Healthhttp://www.medscape.com/viewarticle/863216.]

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