延緩衰老牽連的長壽基因

[鴨嘴大夫眉批]

新春期間,僅以此文祝福各位網友:長生不老永凍齡,長命百歲老康健!

Barzilai醫師的團隊首先確定每10,000人中只有1人活到100歲,他也注意到在父母,兄弟姐妹和百歲老人的後代有特殊長壽的顯著病史,表明是遺傳來源。Barzilai醫師的團隊進行了600100多歲的猶太人的橫斷面長壽基因工程,以尋找延緩衰老的基因組的鑰匙,結論是他們沒有完美的基因,也沒有涉及環境,但可能就是有保護性基因。

這些百歲老人的家庭有非常高的膽固醇濃度,且發現了幾個具有功能相關性的基因型,它們實際上改變了與長壽相關的身體中的某些部分,通過測序發現這些人具有膽固醇脂轉運蛋白,即所謂的長壽基因,在那些100歲的代表,長壽基因做許多事情:增加良好的膽固醇;增加高密度和低密度兩者脂蛋白的大小;通過獨立的細胞間作用保護免於糖尿病,高血壓和心血管疾病。癡呆和阿爾茨海默病在這個小組中減少了80%。

另一個重要的觀察是,在不同的物種,小動物往往比大的壽命活的更長,研究人員發現胰島素樣生長因子-1受體和長壽之間的直接關係。在百歲老人中,「生長激素越低,胰島素樣生長因子越低,他們活的時間越長,」

百歲老人傾向於保持健康,然後快速死亡。事實上,在最後2年的生命中,這些患者遭致的醫療費用比幾十年前死亡的患者少60%,最後兩年的生命的醫療費用:6070歲死亡的人為$ 60,000,當他們的年齡超過100歲死亡時為$ 8000。可見延遲衰老會延遲年齡相關的疾病,所以,那麼將有一個大的長壽紅利,價值數十億美元給醫療系統。

期望本文發現的結果可以用來開發會影響長壽的藥物,在這個領域有幾個例子,如白藜蘆醇resveratrol,它是一種硫辛酸-1激活劑;這是主流藥物,默克和伊西斯Isis也開發年齡-相關藥物。Barzilai醫師建立了一個生物技術,開發另一組來自粒線體的肽,它們會隨著衰老而下降,如果更換它們,對許多年齡相關的疾病有效。

聖地亞哥 - 為什麼有些人比別人活得更久? 如何延緩衰老和死亡?

Nir Barzilai醫師,是在一個遺傳奧德賽genetic odyssey(冒險)來回答這些問題。 他在紐約,Bronx,阿爾伯特愛因斯坦Albert Einstein醫學院的老齡研究所Aging Research工作期間,他正像一個偵探一樣追踪這條線索,希望找到最終的答案。

首先,他確定每10,000人中只有1人活到100歲。 接下來,他注意到在父母,兄弟姐妹和百歲老人centenarians的後代有特殊長壽exceptional longevity的顯著歷史,這表明遺傳來源。他推斷,如果我們生存一種疾病,那麼我們遲早會死於另一種疾病。

「如果我們可以延遲衰老,我們可以延遲與衰老相關的疾病,「Barzilai醫師告訴Medscape醫學新聞的基因醫學的未來Future of Genomic Medicine VII.

「我們直觀地理解,我們都以不同的速度老化,」Barzilai醫師解釋說。

「我們可以四下觀望,看到有些人看起來比同儕更年輕。」

Barzilai醫師的團隊進行了600100多歲的猶太人Ashkenazi的橫斷面長壽基因工程Longevity Genes Project,以尋找延緩衰老的基因組genomes的鑰匙。他們有完美的基因嗎? Barzilai醫師問。他徹底的的結論是沒有。

將有一個大的長壽股利,價值數十億美元的醫療保健系統

除了百歲老人,研究人員增加一個控制組來評估他們的後代。「我們正在看他們,看看他們的年齡相對於我們發現的基因會發生什麼,」他說。

在研究受試者中,存在227種常染色體autosomal7x-染色體編碼單核苷酸變體chromosomal coding single nucleotide variants,,其會導致帕金森病,冠心病和其他致命性疾病。

百歲老人傾向於保持健康,然後快速死亡。事實上,在最後2年的生命中,這些患者遭致的醫療費用比幾十年前死亡的患者減少60%,他報告。

根據疾病控制和預防中心Centers for Disease Control and Prevention的數據,在最後兩年的生命的醫療費用:當6070歲死亡的人為$ 60,000,當他們的年齡超過100歲死亡時為$ 8000

「延遲衰老會延遲年齡相關的疾病,」Barzilai醫師指出,如果我們能夠理解如何做。「所以,那麼將有一個大的長壽紅利,價值數十億美元給醫療系統。」

問題的軌跡繼續,是否涉及環境?再一次,答案是否定的。

在長壽基因工程Longevity Genes Project,中,50%的百歲老人是肥胖的,60%的男性和超過40%的婦女吸煙30多年,他說 「有一個女人已經吸煙了95年,」。此外,在這組中運動是非常溫和的,「作為一個老年人口,他們沒有以我們想要的方式與環境互動。」

在一個非常老年齡的垂死年輕人

它可以是保護性基因protective genes嗎?「我們正在尋找與長壽命相關的基因,」Barzilai醫師解釋說:「我們發現了幾個具有功能相關性的基因型,它們實際上改變了與長壽相關的身體中的某些部分,我們通過測序發現這些人具有膽固醇脂轉運蛋白cholesterolestertransferprotein CEPT,即所謂的長壽基因,這是在那些100歲的代表。」。

它是如何作用的? 「我不知道,」他說。「它正在做許多事情:增加良好的膽固醇;增加高密度和低密度兩者脂蛋白lipoproteins的大小;通過獨立的細胞間作用independent intercellular effects保護免於糖尿病,高血壓和心血管疾病。癡呆和阿爾茨海默病Alzheimer's disease在這個小組減少了80%,我不知道哪些是最重要的,這還需要解決。」

什麼導致研究人員看看膽固醇脂轉運蛋白CEPT基因?「這些百歲老人的家庭有非常高的膽固醇濃度,所以我們認為這個基因是尋找突變的一個好候選者,」他說。

另一個重要的觀察是,在不同的物種,小動物往往比大的壽命活的更長,Barzilai醫師指出:「在自然界中發生的事情是,小狗比大狗活得久多;短種馬ponies比一般馬活得久多,如果你在許多動物模型中突變生長途徑,他們活的更久。雖然我是內分泌學家,開始我不相信,但我們開始尋找並發現至少3種機制,通過這些機制,你可以抑制生長和獲得長壽。」

「很多人認為人類生長激素human growth hormones對長壽很重要,所以他們使用它們,但這是與我們發現的相反,當他們太低時,是非常重要的,而不是當他們高時」,他解釋。

研究人員發現胰島素樣生長因子insulin-like growth factorIGF-1受體和長壽之間的直接關係。在百歲老人中,「生長激素越低,胰島素樣生長因子越低,他們活的時間越長,」他說。 「所以,如果因為你想要你的皮膚看起來年輕,你正在服用生長激素,這沒關係,但如果你關心活得長,那麼你就不要服用這些藥物。」

延長生命的藥物

有幾種藥物,Barzilai醫生相信會延長壽命。「我們正在尋找一種由默克Merck公司開發的用於胰腺癌的藥物,雖然它在那裡失敗了,它是一種針對這種生長激素受體的抗體,它是一種每週只給藥一次的藥物,因為它具有很長的半衰期。我們把它給小鼠,有結果表明,小鼠活的顯著更長,這可立即適應在人類,因為它是針對人類的開發和測試。」

會議上的幾位遺傳學家告誡不要從Barzilai醫師提出的數據中得出結論。「這是研究衰老遺傳學genetics of aging的經典問題,」聖地亞哥Kaiser Permanente的兒科醫師Mark Nunes說,「看到一個非常特定的人口,如阿什肯納茲猶太Ashkenazi Jewish人口的負面是,在二十世紀有明顯的瓶頸,你可以想出一個偉大的假設,但限制是,這個人口有一些非常獨特的動力。」

「今天的百歲老人是第二次世界大戰期間在歐洲3040歲的一些人,」Nunes醫師說。「為了生存,我們不知道多因素的條件的輔助因子cofactors是什麼。用胰島素樣生長因子IGF-1的結果,很明顯,不同的個體在他們的生命過程中,在不同的速率和不同的時間甲基化methylate他們的去氧核醣核酸DNA。對人們來說,在他們生活不同時期的壓力影響基因表達gene expression,比簡單的DNA序列要複雜得多。」

我們想用我們發現的結果來開發會影響長壽的藥物

Joel Dudley合著探索個人基因組學Exploring Personal Genomics的共同作者Konrad Karczewski博士回應了這種觀點。「Barzilai醫師的證據是令人信服的,因為每個人都想要活得更長,生活得很好。有趣的是,看到這些沒有健康的生活方式的人仍然活到100,110歲。我看到了這些研究,但它不可能只有相關到12個基因。這是非常複雜;有爭議的問題是,比找到單一疾病的遺傳觸發genetic trigger更複雜,」他指出,任何1種疾病的缺乏是複雜的;所有這些疾病的缺乏甚至更複雜。它可能是多種因素的複雜相互作用,包括環境。這些人可能還有其他的東西,導致了很長的生命。」

Barzilai醫師說他相信他在這個領域奠定了基礎,但最後的答案仍然難倒他。「有兩種方式向前推進領域,」他建議。到目前為止,他的團隊研究的主題是預先選擇的,但他想移動到人口研究。

「我們希望使用我們發現的結果來開發會影響長壽的藥物,我們在這個領域有幾個例子,如白藜蘆醇resveratrol,它是一種硫辛酸-1激活劑sirtuin-1 activator;這是主流藥物,默克和伊西斯Isis也開發年齡-相關藥物,」Barzilai醫師解釋。「我建立了一個生物技術,開發另一組來自粒線體mitochondria的肽peptides,它們隨著衰老而下降,如果我們更換它們,它們對許多年齡相關的疾病有效。」

Nunes醫師對Barzilai醫師最後提出了警告:「就藥物開發而言,這可能是錯誤的,我們需要看其他人群,或者這是一個種族數據問題?如果你去非特異性人群並看到相同的單核苷酸多型性SNPs(譯者註: single-nucleotide polymorphism,意指DNA序列中的單一鹼基對base pair變異,也就是DNA序列中ATCG的改變,換句話說,基因上的一位點出現兩個或多個的核苷酸可能性),你可能有相同的突變,但是總體而言,要小心從分層人口stratified populations得出的結論。」

Barzilai醫師是CohBar公司的創始人和主任,Nunes醫師和Karczewski博士沒有披露任何相關的財務關係。

未來基因醫學七Future of Genomic MedicineFoGMVII,於201437日提交。

[摘譯自Ron Zimmerman,「Genes Implicated in Delayed Aging and Longevity」,Medscape Medical News > Conference NewsMarch 12, 2014 Medscape ObGyn & Women's Health Newshttp://www.medscape.com/viewarticle/821862.]

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