二甲雙胍關聯到維生素B12缺乏及糖尿病的神經病變

[鴨嘴大夫眉批]

二甲雙胍Metformin相關的維生素B12缺乏(<150pmol / L)可能會促成糖尿病患者臨床上顯著的周圍神經病變。二甲雙胍的兩種相反的作用:糖化血红蛋白的減少,其將預期改善神經病變評分,以及甲基丙二酸的增加,甲基丙二酸是B12消耗的標誌物,導致周圍神經病變惡化。研究發現甲基丙二酸的總體增加,超過了源自二甲雙胍的降低葡萄糖作用的益處。

每年有超過1億的二甲雙胍處方,許多患者可能處於危險之中。補充這種臨床上應該在使用二甲雙胍4年後,篩查維生素B12缺乏,或單純補充所有患者,而可能使用二甲雙胍組合 - 維生素B12藥丸。

斯德哥爾摩-新的研究表明,二甲雙胍Metformin相關的維生素B12缺乏,可能促成糖尿病患者臨床上顯著的周圍神經病變peripheral neuropathy

來自歐洲糖尿病研究學會European Association for the Study of DiabetesEASD)和美國糖尿病學會American Diabetes Association的指引,提及維生素B12缺乏為二甲雙胍治療二型糖尿病的風險,但他們不推薦篩查或補充的建議,荷蘭Hoogeveen的貝塞斯達糖尿病研究中心Bethesda Diabetes Research Center的血管醫學內科醫生Mattijs Out醫師說,他於上週在歐洲糖尿病研究學會2015年會議上European Association for the Study of Diabetes 2015 Meeting.發表了研究結果。

「這是很重要的,維生素B12缺乏的後果,如神經病neuropathy或精神變化都可能是深刻的,甚至,因為它們可能歸因於老年或糖尿病本身而更難以診斷,而且可能或變成不可逆的。另一方面,維生素B12缺乏相對容易診斷,治療容易,便宜又有效,」Out醫師評論道。

來自Out醫師的研究小組和其他研究人員的以前的研究,發現使用二甲雙胍與維生素B12缺乏(<150pmol / L)有關聯,引起人們擔心該藥物可能導致周圍神經病變,而與糖尿病本身的作用分開。

在目前的研究中,Out醫師和同事首次檢查了組織B12缺乏的非常特異性的生物標誌物,甲基丙二酸methylmalonic acidMMA),並檢查其對經驗證的神經病變評分validated neuropathy score的影響; 他們發現甲基丙二酸MMA的總體增加,超過了源自二甲雙胍的降低葡萄糖作用glucose-lowering effect的益處。

但在問答討論時間,一些醫生表示懷疑,表示使用幾十年的二甲雙胍,他們沒有看到非常高的維生素B12缺乏率。

會議主持人Session moderator奧地利,維也納醫學大學醫學教授Guntram Schernthaner醫師告訴Medscape醫學新聞:「我只是測量有懷疑病例中,幾乎從未發現過一種關係......數據在我看來不夠強大。我建議一個大型數據庫研究來調查它的發生頻率。」

Schernthaner醫師補充說:「如果你懷疑[缺乏],你可以測量[維生素B12],但關鍵問題是你是否應該常規進行篩查,但在你推薦之前,你必須證明這有一個真正的效果。」

測量二甲雙胍的反差作用Opposing Effects:糖化血红蛋白對比甲基丙二酸

Out醫師和同事旨在分割二甲雙胍的兩種相反的作用opposite effects:糖化血红蛋白HbA1c的減少,其將預期改善神經病變評分,以及甲基丙二酸MMA的增加,甲基丙二酸MMAB12消耗B12 depletion的標誌物,導致周圍神經病變惡化。

數據來自來自荷蘭的三個門診診所的390名胰島素治療的二型糖尿病患者的高胰島素血症:代謝效應Hyperinsulinemia: the Outcomes of its Metabolic Effects HOME)研究結果,這些患者被隨機分入850mg二甲雙胍或安慰劑,每日三次,平均4.3年。

最初的研究發表於2010年,發現長期用二甲雙胍治療會增加19%維生素B12缺乏的風險(P <0.001long-term treatment with metformin increased the risk of vitamin B12 deficiency,導致增加5%的同型半胱氨酸homocysteine濃度(P = .09)。

目前的分析包括4.3年從17次訪視中收集的數據,其中收集糖化血红蛋白HbA1c和臨床驗證的Valk神經病評分validated Valk Neuropathy ScoreDiabet Med.1992; 9:716-721)的測量值,並在6次訪視時測量其中測量甲基丙二酸MMA

使用結構方程模型structural equation modeling調整年齡和心血管危險因素,並考慮甲基丙二酸MMA的腎清除率renal clearanceOut醫師和同事確定,在4.3年後,二甲雙胍治療與甲基丙二酸MMA平均增加0.039μmol/ L有相關(P = 0.001 )。

每「克-gram-year」的二甲雙胍(類似於香煙的「包-年」),神經病評分的總體不顯著增加0.032P = .34)。

這反映了二甲雙胍的競爭性保護作用competing protective effectOut醫師指出。

然而,考慮到增加甲基丙二酸0.039-μmol/ L的因素,淨效應net effect使得在Valk神經病變得分上升了0.25點,他指出。

截至目前的臨床意義?

Out醫師評論說,「每年有超過1億的二甲雙胍處方,許多患者可能處於危險之中。」補充這種臨床選擇包括在使用二甲雙胍4年後,篩查維生素B12缺乏或單純補充所有患者,而可能使用二甲雙胍組合 - 維生素B12藥丸。

對於Medscape醫學新聞,他評論說,「我認為當副作用是因醫生誘導時,這總是一個問題,我認為有足夠的數據建議要補充。」

Schernthaner醫師不同意:「我會說這不夠好...你首先需要大量分析維生素B12來確定真正[缺乏]的濃度。」

該研究由AltanaLifescanMerck-LiphaMerck SharpeDohmeNovo Nordisk贊助。 Out醫師和 Schernthaner醫師沒有相關的財務關係。

瑞典斯德哥爾摩,2015歐洲糖尿病研究學會European Association for the Study of Diabetes會議; 摘要220Abstract 220, 2015918日提交。

[摘譯自Miriam E Tucker,「Metformin Link to Vitamin B12 Deficiency, Neuropathy in Diabetes」,Medscape Medical News > Conference NewsSeptember 25, 2015Medscape ObGyn & Women's Health Newshttp://www.medscape.com/viewarticle/851542.]

titles.gif (2030 bytes)
www.drkao.com
本站純為服務性質
本頁資料只供參考