二甲雙胍對生殖年齡婦女的益處

[鴨嘴大夫眉批] 二甲雙胍在生殖健康,妊娠和婦科癌症中的作用。

生殖健康方面:二甲雙胍改善排卵率,聯合使用二甲雙胍和克羅米酚對妊娠率也有積極影響。在多囊卵巢綜合徵肥胖女性中,與單用二甲雙胍相比,克羅米芬更可能導致活產live birth

懷孕方面:甲雙胍在多囊卵巢綜合徵PCOS婦女進行體外受精in vitro fertilization治療中也可能具有重要作用,因為它與顯著降低卵巢過度刺激綜合徵。二甲雙胍在懷孕期間可安全使用;尚未見到先天性異常風險增加的情況,該藥尚未顯示影響胎兒生長或出生後發育。流產率沒有被證明受二甲雙胍的影響。然而,二甲雙胍的使用與妊娠期孕婦體重增加減少,低血糖發生率降低以及需要較少的胰島素來控制妊娠糖尿病gestational diabetes有關。二甲雙胍在懷孕期間可能具有進一步的有益作用,因為它影響胎盤發育和功能,並且還可能對胎兒代謝規劃有正面效應。

婦科癌症方面:初步的人體研究顯示,對乳腺癌和前列腺癌有抗增殖作用,特別是在肥胖患者中。肥胖婦女和那些有糖尿病和胰島素抵抗者,子宮內膜癌和卵巢癌的風險也增加。初步研究報導了在癌症治療中可能發揮的作用,也可以改善患有胰島素抵抗的母親所生孩子的長期結果。

背景

多囊卵巢綜合徵(polycystic ovary syndromePCOS)是影響生殖年齡婦女常見的內分泌異常,占她們當中5-10%的診斷。 它具有寡排卵oligo-ovulation,雄激素過多hyperandrogenism和多囊卵巢polycystic ovaries的特徵。胰島素抵抗Insulin resistance在其病因學中起重要作用。肝臟和骨骼肌有抵抗胰島素的作用,所以為了維持血糖正常euglycemia,過量產生胰島素。然而,胰島素和胰島素樣生長因數insulin-like growth factorIGF)作為卵巢中的生長因子growth factor並刺激其雄激素合成。 然後,雄激素會造成多毛症,痤瘡,以及停滯的卵泡發育arrested follicle development。 超過50%的多囊卵巢綜合徵女性超重或肥胖,進一步加重胰島素抵抗。

多囊卵巢綜合徵不是唯一伴有胰島素抵抗的病症,超重或肥胖也與胰島素抵抗有關。胰島素抵抗,如果不治療,最終可能導致葡萄糖不耐症glucose intolerance,甚至2型糖尿病。

本綜述總結了二甲雙胍治療在生殖年齡婦女已知和潛在的益處。

生殖健康

在診斷為多囊卵巢綜合徵的不孕婦女中廣泛研究了二甲雙胍的益處。缺乏經常性排卵是導致不孕症的主要原因,克羅米芬檸檬酸鹽Clomiphene citrate是用於誘導卵泡生長的典型的一線藥物,儘管隨機試驗顯示與克羅米酚相比並沒有顯示出優異的結果,但二甲雙胍通常也被用於幫助排卵。一項系統綜述發現,與安慰劑相比,二甲雙胍改善排卵率(勝算比OR1.81; 95%信賴區間CI1.13-2.93),聯合使用二甲雙胍和克羅米酚的效果優於單用克羅米芬(勝算比:1.74; 95%信賴區間,1.5-2)。克羅米芬和二甲雙胍對妊娠率也有積極影響。在多囊卵巢綜合徵肥胖女性中,與單用二甲雙胍相比,克羅米芬更可能導致活產live birth

懷孕

二甲雙胍在多囊卵巢綜合徵婦女進行體外受精in vitro fertilization治療中也可能具有重要作用,因為它與顯著降低卵巢過度刺激綜合徵ovarian hyperstimulation syndrome(勝算比,0.27; 95%信賴區間,0.16-0.47)的風險相關。多囊卵巢綜合徵PCOS的婦女懷孕期間併發症,如妊娠糖尿病,高血壓併發症和毒血症toxemia.的風險增加。二甲雙胍在懷孕期間可安全使用;尚未見到先天性異常風險增加的情況,該藥尚未顯示影響胎兒生長或出生後發育,流產率沒有被證明受二甲雙胍的影響。然而,二甲雙胍的使用與妊娠期孕婦體重增加減少,低血糖發生率降低以及需要較少的胰島素來控制妊娠糖尿病gestational diabetes有關。使用二甲雙胍與使用胰島素,妊娠糖尿病婦女的新生兒結果Neonatal outcome相當。二甲雙胍在懷孕期間可能具有進一步的有益作用,因為它影響胎盤發育和功能,並且還可能對胎兒代謝規劃metabolic programming有正面效應positive effects

婦科癌症

肥胖女性和那些有胰島素抵抗或2型糖尿病者更可能被診斷出有某些類型的癌症。臨床前研究顯示,二甲雙胍通過抑制各種癌細胞系中的葡萄糖代謝途徑,而具有生長靜態效應growth static effects。初步的人體研究顯示對乳腺癌和前列腺癌有抗增殖作用antiproliferative effects,特別是在肥胖患者中。

肥胖婦女和那些有糖尿病和胰島素抵抗者,子宮內膜癌和卵巢癌的風險也增加。二甲雙胍已被評估為卵巢癌和子宮內膜癌的輔助治療adjuvant therapy,但是由於流行病學研究報導的結果相互矛盾,所以整體利益仍有待確定。

二甲雙胍已廣泛用於胰島素抵抗患者當中,且已顯示對肥胖,妊娠糖尿病和心血管併發症具有正面影響positive impact,它的使用可能會帶來進一步的好處。初步研究報導了在癌症治療中可能發揮的作用,也可以改善患有胰島素抵抗的母親所生孩子的長期結果long-term outcome

視點

胰島素抵抗Insulin resistance在各種疾病的發病機制pathogenesis中起作用。肥胖通常會進一步增加胰島素抵抗,這兩種結果常常相互影響。如果沒有適當的干預,胰島素抵抗可能導致2型糖尿病,與心血管疾病風險增加相關,是某些類型癌症的危險因素,並且具有顯著的生殖後果。

人們不能單靠藥物治療;引入生活方式的改變,包括適當的飲食,有規律的運動和減肥,都必須是成功治療的一部分。

那些沒有改善生活方式lifestyle modifications的人通常會服用二甲雙胍。二甲雙胍降低肝臟中的糖質新生gluconeogenesis並增加肌肉和肝臟中的葡萄糖攝取glucose uptake。它可以改善脂質分佈lipid profile並減輕體重,二甲雙胍降低葡萄糖和胰島素樣生長因子IGF的濃度,通過這種作用可能會抑制腫瘤的生長。

雖然二甲雙胍已被證明可以提高排卵率和妊娠率,但其在不孕症治療中的生殖效應往往被高估;因此,為了改善生殖功能,不能單獨使用或作為一線藥物使用,是非常重要的。即使有可用的證據表明它是安全的,也不願在懷孕期間使用它。另外,對其潛在的抗癌作用potential anticancer effects知之甚少。但是,越來越多的訊息支持胰島素抵抗患者,廣泛使用二甲雙胍。

[摘譯自Peter Kovacs, Benefits of Metformin in Reproductive-Age Women, Medscape Ob/Gyn > Viewpoints,  March 11, 2015, Medscape OB/GYN & Women's Health, http://www.medscape.com/viewarticle/841146.]

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